『ENGY ステム S(エンジー ステム エス)』は東京大学との共同研究により、効果・メカニズム・安全性を検証した歯髄幹細胞培養上清液（じょうせいえき）です。
幹細胞とは細胞、臓器の「元、幹（みき）」となる細胞で、再⽣医療、美容医療、スキンケア等で近年注⽬されています。様々な細胞に変化する能力と、自己複製する能力を兼ね備えており、組織や臓器の生まれ変わりを支えています。
細胞を培養したときの培地（育てるための液）から、有⽤成分を含む上澄み液のみ取り出したものが「幹細胞培養上清液」です。幹細胞は培養時に有⽤な成分を培地に放出します。多くの有⽤成分を含む「幹細胞培養上清液」は周辺の細胞に働きかけ再⽣させる⼒を持つため、再⽣医療領域だけでなく、美容医療や化粧品でも注目されています。
「幹細胞培養上清液」の特徴を決める要素は以下の3点です。
‧「幹細胞の種類」：脂肪由来幹細胞、歯髄由来幹細胞、臍帯由来幹細胞といったように、どの由来の幹細胞であるか
‧「培養法」：どのような栄養素を含んだ培地で、どのような条件で培養するかで放出する因⼦の種類や量が変化する
‧「製造法」：「幹細胞培養上清液」をどのように精製して最終製品にするか
この３つの要素により、それぞれの製品は全く違う効果や、効能、特徴を発揮します。しかし、これらの設計条件‧成分構成‧品質特性との関係は体系的に整理‧可視化されておらず、「幹細胞培養上清液」という一括りの名称の下で品質差が⼗分に区別されていないことが多く⾒られます。「ENGY ステム S」の開発にあたり透明性の⾼いトレーサビリティ、複数の安全性実証、培地中有用成分の科学的検証、ヒトでの効果実証など、実⽤化に向けて多くの課題に取り組みました。
「ENGY ステム S」はヒト成⼈⻭髄由来の幹細胞培養上清液です。脂肪や⾻髄など異なる由来の幹細胞培養上清液の⽐較検証を⾏い、成長因子の含有量やミトコンドリア活性など多角的な比較検討の結果、ヒト⻭髄由来を選定しました。さらに、研究過程で東京⼤学オリジナル培養法を開発し、スキンケアに有⽤な成分（タンパク質、エクソソーム※3）を豊富に含んだ独⾃のヒト⻭髄幹細胞培養上清液「ENGY ステム S」を開発。また、品質についても、東京⼤学医学部附属病院との連携によるドナー管理、トレーサビリティにより、市場に提供できる品質を確保。さらにこれまでほとんど実施されていなかった幹細胞培養上清液中の全タンパク質同定を行い、スキンケアに有⽤な因⼦の同定に成功しました。
| 由来 | ヒト成人歯髄※1幹細胞 |
| 培養法 | 東京大学オリジナル培地・培養法 |
| 含有タンパク種 | 2,000種以上（DIAプロテオーム解析※2による網羅的分析） |
| トレーサビリティ | 東京大学医学部附属病院で同意取得したドナー由来。ID管理による透明性の高いトレーサビリティ。 |
| 安全性 |
微生物検査、ウィルス検査など生物製剤特有の安全性評価項目クリア。皮膚一次刺激、皮膚感作など外用剤基準安全性項目クリア。 |
※1 歯髄：歯の神経
※2 DIAプロテオーム解析：溶液中などに含まれるタンパク質をすべて一括解析、同定することで、どのようなタンパク質が、どの程度の量含まれているかを分析する最先端の解析技術。癌などの医療研究やCovid-19研究でも多く利用されています。
※3 エクソソーム：細胞同士が連絡（コミュニケーション）する際に放出される、脂質で包まれたカプセル。中にmRNAやタンパク質を含んでおり、細胞間の情報伝達機能を持つ。近年幹細胞培養上清液の再生機能を司る要因として知られてきました。
スキンケアにおける有用性を検証するために、ヒト歯髄幹細胞培養上清液「ENGY ステム S」中に含まれる、エクソソーム※3、すべてのタンパク質の同定を試みました。
①細胞の活性を増加させるエクソソームの検証
エクソソーム※3は細胞と細胞の間で指令を伝達する物質の一つ。多様な効果の一つに細胞の活性（エネルギー産生）を増加させる特徴を持ちます。一般的によく用いられている脂肪幹細胞培養上清液と比較して、「ENGY ステム S」には約3倍量のエクソソーム※3が含まれており、脂肪幹細胞培養上清液と比較したところ、多くのエネルギー産生能があることが分かりました。
②皮膚の再生に関わるタンパク質の検証
タンパク質を機能別に分類し解析を実施。その結果、皮膚の再生に関与する重要な因子としてClusterin（クラステリン）とオステオネクチン（SPARC）に着目しました。
■ Clusterin（クラステリン）
Clusterin（クラステリン）は異常エラスチン線維などの異常・劣化タンパク質を除去・浄化し、皮膚の再生を促します。
「ENGY ステム S」にどの程度Clusterin（クラステリン）が含まれているか評価するため脂肪幹細胞培養上清液と比較を行いました。その結果、「ENGY ステム S」には約1.8倍Clusterin（クラステリン）が多く含まれており、細胞外の劣化物質を除去し、皮膚再生を促すことが出来ると考えられます。
■オステオネクチン（SPARC）
再生因子として知られるオステオネクチン（SPARC）は司令塔として働き、組織産生を総合的に行います。皮膚においてもオステオネクチンは再生の司令塔的な働きをしており、特にECM（細胞外マトリックス）の産生に寄与しています。
・例えば、1型、4型、7型、など、皮膚にとって重要なコラーゲンの産生の指令として作用。
・さらに、オステオネクチン（SPARC）が無いと、コラーゲン線維が萎縮、直径が不均一になるなど、コラーゲンの品質も悪化してしまう。
「ENGY ステム S」にどの程度含まれるか確認した結果、脂肪幹細胞培養上清液と比較して、約1.2倍程度オステオネクチン（SPARC）が多く含まれていることが分かりました。オステオネクチン（SPARC）を多く含むことで、皮膚再生の最終ステップ、肌を作る、という部分を担っていると考えられます。
歯髄幹細胞培養上清液「ENGY ステム S」には、こうした細胞外環境の浄化と再生を支える因子群が、特徴的に含まれていることが確認されました。
